组蛋白甲基转移酶的灭活突变基因EZH2骨髓疾病。
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组蛋白甲基转移酶的灭活突变基因EZH2骨髓疾病。
Nat麝猫。2010年8月,42 (8):722 - 6。doi: 10.1038 / ng.621。Epub 2010 7月4。
- PubMed ID
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20601953 (在PubMed]
- 文摘
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异常染色体7问在髓系恶性血液病常见,但没有特定的目标基因尚未被确认。在这里,我们描述EZH2的纯合子突变的发现9 12个人7问了单亲的二体性。筛选共有614名患者骨髓疾病显示49 monoallelic biallelic EZH2突变42人;突变被发现最常见的与骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(27 219人,或12%)和那些骨髓纤维化(4 30个人,或13%)。EZH2的催化亚基编码polycomb压制复杂2 (PRC2),一个高度保守的组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27)甲基转移酶影响干细胞更新通过表观遗传的镇压基因参与细胞命运的决定。EZH2具有致癌活性,其过度曾会导致分化上皮肿瘤块。值得注意的是,我们发现的突变导致过早链终止或组蛋白甲基转移酶活动的直接废除,这表明EZH2作为肿瘤抑制髓系恶性血液病。