突变组蛋白甲基转移酶的A677 EZH2人类b细胞淋巴瘤的组蛋白H3促进hypertrimethylation赖氨酸27 (H3K27)。
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麦凯布太,坟墓美联社,甘吉G,迪亚兹E,哈尔西WS,江Y, Smitheman KN,奥特嗯,Pappalardi MB,艾伦·柯陈某人,德拉饰面的第三,Dul E,休斯,吉尔伯特SA束缚SH, Tummino PJ,克鲁格RG,布兰德M,施瓦茨B,皱纹多的CL
突变组蛋白甲基转移酶的A677 EZH2人类b细胞淋巴瘤的组蛋白H3促进hypertrimethylation赖氨酸27 (H3K27)。
《美国国家科学院刊S a . 2012年2月21日,109 (8):2989 - 94。doi: 10.1073 / pnas.1116418109。Epub 2012年2月8日。
- PubMed ID
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22323599 (在PubMed]
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Trimethylation组蛋白H3的赖氨酸27 (H3K27me3)是一个专制转译后的修改由组蛋白甲基转移酶介导EZH2。EZH2的组件polycomb压制复杂2和过表达在许多癌症。在b细胞淋巴瘤,其基质偏好经常改变通过体细胞突变的EZH2 Y641残渣。这里,我们确定突变EZH2 A677到甘氨酸(A677G)淋巴瘤细胞株和原发肿瘤标本。类似于Y641突变细胞系,A677G突变细胞系显示异常升高H3K27me3和减少monomethylated H3K27 (H3K27me1)和dimethylated H3K27 (H3K27me2)。A677G EZH2具有催化活性的底物特异性,不同于那些WT EZH2和Y641突变体。而WT EZH2显示偏好基质较低甲基化(unmethylated H3K27 (H3K27me0):组织:me2, k (cat) / k (m)比率= 9:6:1]和首选Y641突变体基质更大的甲基化(H3K27me0: me1: me2, k (cat) / k (m)比率= 1:2:13),该A677G EZH2证明几乎等于效率这三个基板(H3K27me0: me1: me2, k (cat) / k (m)比率= 1.1:0.6:1)。当瞬变细胞内表达,A677G EZH2,但不是WT EZH2,增加全球H3K27me3和减少H3K27me2。WT结构建模和突变EZH2建议A677G突变获得甲醇的能力通过扩大H3K27me2赖氨酸的隧道,同时保留活动H3K27me0 /组织基质通过保留Y641残渣,这些较小的基板的方向是至关重要的。这种突变强调Y641之间的相互作用的底物特异性和A677残留物EZH2和识别另一个淋巴瘤患者人群,港口EZH2的激活突变。