亚精胺/精胺n1 -乙酰转移酶条件过表达对多胺池动力学、细胞生长和对多胺类似物敏感性的影响。
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武契奇S, Halmekyto M, Diegelman P, Gan G, Kramer DL, Janne J, Porter CW
亚精胺/精胺n1 -乙酰转移酶条件过表达对多胺池动力学、细胞生长和对多胺类似物敏感性的影响。
中国生物化学杂志，2000年12月8日;
- PubMed ID
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10978316 (PubMed视图］
- 摘要
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亚精胺/精胺N(1)-乙酰转移酶(SSAT)对多胺的乙酰化与它们的降解和/或输出到细胞外有关。SSAT与多胺池动力学和细胞生长的关系尚不清楚。用四环素调控(Tet-off) SSAT人cDNA或小鼠基因转染MCF-7人乳腺癌细胞。>2天去除强力霉素导致SSAT RNA增加约20倍，酶活性增加约10倍。4 d后，细胞内腐胺和亚精胺池明显降低，细胞生长受到抑制。外源多胺不能阻止生长抑制，因为SSAT有一种以前没有认识到的能力，可以迅速乙酰化涌入的多胺，从而阻止内源池的恢复。相反，细胞积累了高水平的N(1)-乙酰亚精胺、N(1)-乙酰亚精胺和N(1)， N(12)-二乙酰亚精胺，这是一种在哺乳动物细胞中未报道过的代谢物。在N(1)， N(11)-二乙基降精胺处理前剥夺强力霉素可显著增加SSAT mRNA和活性的模拟物诱导，并将生长对模拟物的敏感性提高约100倍。总的来说，研究结果表明SSAT的条件过表达降低了多胺池，抑制了细胞生长，并显著增强了对某些类似物的生长敏感性。在外源多胺挑战过程中，该酶在维持多胺池稳态方面也起着非常有效的作用。