第一阶段研究glasdegib (pf - 04449913),口服抵抗抑制剂,在日本选择血液恶性肿瘤患者。

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T Y,南南H,宫本茂,Yoshimoto G,小林Y,宗像W,馆Y,小林M, Ikuta M,陈G,沃尔夫森,小野C, Shaik MN,藤井裕久Y,郑X, Naoe T

第一阶段研究glasdegib (pf - 04449913),口服抵抗抑制剂,在日本选择血液恶性肿瘤患者。

癌症科学。2017年8月,108 (8):1628 - 1633。doi: 10.1111 / cas.13285。Epub 2017年6月19日。

PubMed ID

28556364 (在PubMed

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文摘

刺猬信号通路在胚胎发生调节多个形态形成的过程。刺猬通路的异常激活信号转导在成人组织与血液系统恶性肿瘤和实体瘤的发病机理。我们报告的研究结果从一个非盲、选择性的多中心一期试验,小分子抑制剂glasdegib刺猬信号(pf - 04449913)在日本选择先进的血液恶性肿瘤患者。Glasdegib管理为每日一次口服剂量(25、50和100毫克)在引入剂量后28天周期5天。主要目标是确定第一个周期dose-limiting毒性、安全、生命体征和实验室测试异常。二级目标包括评估药物动力学、药效学和glasdegib的初步临床活动的证据。没有指出dose-limiting毒性在本研究13个病人。所有的病人经历了至少一个治疗诱发,all-causality副反应。最常见的治疗相关的不良事件(观察> / = 3例)味觉障碍(n = 9),肌肉痉挛(n = 5),脱发,食欲下降(n = 4),和血肌酐增加磷酸激酶、便秘和腹泻(n = 3)。两个死亡发生在研究过程中,被认为不能治疗相关疾病进展。 Glasdegib demonstrated dose-proportional pharmacokinetics, marked downregulation of the glioma-associated transcriptional regulator GLI1 expression in normal skin, and evidence of preliminary clinical activity, although data are limited. Glasdegib was safe and well tolerated across the dose levels tested. It is confirmed that the 100-mg dose is safe and tolerable in Japanese patients, and this dose level will be examined in the future clinical trial.

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药物

Glasdegib