针对血液恶性肿瘤的刺猬。

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欧文哒,科普兰米

针对血液恶性肿瘤的刺猬。

血。2012年3月8日,119 (10):2196 - 204。doi: 10.1182 /血液- 2011 - 10 - 383752。2012年1月5 Epub。

PubMed ID

22223823 (在PubMed

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文摘

胚胎的Hedgehog途径是一个关键的中介模式和器官的发展,包括造血作用。它影响干细胞的命运,在响应组织分化、增殖和凋亡。在成年有机体,hedgehog途径活性方面的组织需要维护和更新;然而,有越来越多的意识到异常刺猬信号与恶性肿瘤有关。刺猬信号对早期造血发育至关重要,但有争议的角色在成年有机体的正常造血作用可能是可有可无的。相反,刺猬信号似乎是一个重要的生存和增殖信号频谱的血液恶性肿瘤。此外,刺猬信号可能是白血病干细胞的维护和扩张的关键,因此提供了一个可能的机制有选择性地针对这些原始细胞亚种群,这是对传统的化疗。事实上,第一阶段的临床试验正在hedgehog途径抑制剂在骨髓白血病测试这个假说。本文综述了:(1)hedgehog途径及其作用在正常和恶性造血作用,(2)临床级小分子抑制剂的最新发展的途径,和(3)的潜在效用hedgehog途径抑制hemato-oncology治疗策略。

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