谷氨酰胺的作用消耗L-asparaginase指导组织营养应激反应。

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谷氨酰胺的作用消耗L-asparaginase指导组织营养应激反应。

生物化学杂志。2006年10月20日;281(42):31222 - 33所示。Epub 2006年8月24日。

PubMed ID

16931516 (在PubMed

]

文摘

L-asparaginase是重要的诱导方案治疗急性淋巴细胞白血病。细胞毒性并发症临床重大问题缺乏机械的见解。揭示组织分子对这种药的反应,老鼠服用天冬酰胺酶的大肠杆菌(临床使用)或Wolinella succinogenes(小说,glutaminase-free形式)。都废除了血清天冬酰胺酶,但只有大肠杆菌形成减少循环谷氨酰胺。大肠杆菌的蛋白质合成天冬酰胺酶减少肝脏和胰腺脾而不是通过增加磷酸化eIF2翻译的因素。相比之下,治疗Wolinella没有造成麻烦的蛋白质合成的变化在任何组织检查。治疗小鼠删除eIF2激酶,GCN2,与大肠杆菌酶显示eIF2 GCN2-dependent磷酸化,但只有最初。此外,虽然eIF2磷酸化并不是增加胰腺或Wolinella天冬酰胺酶、氨基酸应激反应基因的表达,天冬酰胺合成酶和切/ GADD153,结果两个酶的增加,即使在组织示威没有eIF2磷酸化的变化。最后,信号下游的哺乳动物雷帕霉素靶激酶在肝脏和胰腺压抑的大肠杆菌但不是Wolinella天冬酰胺酶。这些数据表明,天冬酰胺酶的营养应激反应是组织和谷氨酰胺消耗加剧了。 Importantly, increased expression of asparagine synthetase and CHOP does not require eIF2 phosphorylation, signifying alternate or auxiliary means of inducing gene expression under conditions of amino acid depletion in the whole animal.

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