P-gp的影响(Mdr1a / 1 b), BCRP (Bcrp1)和P-gp / BCRP抑制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄的伊马替尼。

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Oostendorp RL,扣T, Beijnen JH,范Tellingen O, Schellens JH

P-gp的影响(Mdr1a / 1 b), BCRP (Bcrp1)和P-gp / BCRP抑制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄的伊马替尼。

新药投资。2009年2月,27 (1):31-40。doi: 10.1007 / s10637 - 008 - 9138 - z。2008年5月1日Epub。

PubMed ID

18449471 (在PubMed

]

文摘

伊马替尼是经由22 (P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),然而,这些转运蛋白的确切影响吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的伊马替尼由于不完整的数据并不完全理解。我们已经进行了全面研究ADME伊马替尼作为单药或结合众所周知BCRP / P-gp抑制剂,elacridar pantoprazole,在野生型和P-gp和/或BCRP基因敲除小鼠。缺乏P-gp BCRP在一起导致显著高于血浆浓度时间曲线下面积(AUC)在静脉输液管理,而口服给药后的AUC是不变的。elacridar和pantoprazole的AUC显著提高口头管理伊马替尼在野生型,但也在P-gp / BCRP基因敲除小鼠。这个低间隙不是由于(进一步)减少胆汁排泄。粪便排泄在P-gp显著降低,P-gp / BCRP击倒而不是BCRP基因敲除小鼠,而大脑渗透明显高于P-gp / BCRP基因敲除小鼠相比单一P-gp BCRP敲除或野生型老鼠。总之,P-gp和BCRP只有温和的影响相比,伊马替尼的ADME代谢消除。P-gp系统性间隙的最普遍因素和限制大脑渗透。观察与elacridar或pantoprazole相当大的药物之间的相互作用是只有部分由抑制P-gp和BCRP消除和抑制更多的其他途径。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Pantoprazole	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节