独特的强大的反人类免疫缺陷病毒的细胞内激活剂1592 u89。
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Faletto MB,米勒WH Garvey EP,圣克莱尔MH Daluge SM,好学生
独特的强大的反人类免疫缺陷病毒的细胞内激活剂1592 u89。
Antimicrob代理Chemother。1997年5月,41 (5):1099 - 107。
- PubMed ID
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9145876 (在PubMed]
- 文摘
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1592年的合成代谢u89, (-) - (1 s, 4 r) 4 - [2-amino-6 - (cyclopropylamino) 9 h-purin-9-yl] 2-cyclo pentene-1-methanol,人类免疫缺陷病毒(HIV)的选择性抑制剂,特点是在人类T-lymphoblastoid CD4 + CEM细胞。1592 u89最终anabolized三磷酸鸟嘌呤(TP)模拟(-)-carbovir cb v()都未,一个强有力的艾滋病毒逆转录酶抑制剂。然而,1592年不到2%的细胞内u89 cb v转换成,都未金额不足以解释CBV-TP观察到的水平。1592 u89 anabolized 5的一磷酸(MP)的最近特征酶腺苷磷酸转移酶,但无论是二磷酸(DP)和它的发现TP。议员,DP, cb v和TP的细胞中发现了都未孵化与cb v 1592 u89或,都未CBV-TP被磷酸化的主要物种。我们cb v确认是都未磷酸化5核苷酸酶和霉酚酸增加cb v CBV-TP从75倍都未的形成。然而,霉酚酸没有刺激1592 u89 CBV-TP合成代谢。腺苷脱氨酶抑制剂erythro-9 - (2-hydroxy-3-nonyl)腺嘌呤(EHNA)没有抑制CBV-TP cb v从1592 u89都未形成,而腺苷酸脱氨酶抑制剂2脱氧肋间型霉素选择性地抑制1592 u89合成代谢CBV-TP和扭转1592 u89的抗病毒活性。1592年u89-mp不是腺苷酸脱氨酶的底物,但不同的胞质脱氨酶的底物,抑制了2 -deoxycoformycin-5议员。因此,1592年u89由腺苷磷酸化磷酸转移酶1592 u89-mp,由小说转换CBV-MP胞质酶。 CBV-MP is then further phosphorylated to CBV-TP by cellular kinases. This unique activation pathway enables 1592U89 to overcome the pharmacokinetic and toxicological deficiencies of CBV while maintaining potent and selective anti-HIV activity.