(R)-沙丁胺醇和(S)-沙丁胺醇对映体在马肺上皮衬液和肺组织中的支气管肺药代动力学

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Jacobson GA, Raidal S, Robson K, Narkowicz CK, Nichols DS, Haydn Walters E

(R)-沙丁胺醇和(S)-沙丁胺醇对映体在马肺上皮衬液和肺组织中的支气管肺药代动力学

中国临床药物学杂志，2017年7月;83(7):1436-1445。doi: 10.1111 / bcp.13228。Epub 2017 2月8日。

PubMed ID

28061018 (PubMed视图

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摘要

目的:沙丁胺醇通常作为外消旋混合物给药，但对沙丁胺醇在肺中的对映选择性药代动力学知之甚少。本研究旨在研究吸入给药后肺组织中的对映体浓度。方法:马(n = 12)吸入外消旋沙丁胺醇1000杯。使用对映选择性超高效液相色谱-串联质谱法测定给药后2、5、10和15分钟采样的肺上皮衬液(PELF)、中央肺(内镜支气管活检)和周围肺(经皮肺活检)组织(分别在20和25分钟)以及血浆样本中的沙丁胺醇浓度。结果:PELF的平均+/- 95%可信区间(CI)产率为57 +/- 10 mg。初始平均+/- 95%CI (R)-和(S)-沙丁胺醇PELF浓度分别为389 +/- 189 ng g(-1)和378 +/- 177 ng g(-1)， 15分钟后均降低约50%。(R)-沙丁胺醇(875 +/- 945 vs. 49.5 +/- 12 ng g(-1))和(S)-沙丁胺醇(877 +/- 955 vs. 50.9 +/- 12 ng g(-1))中心肺药物平均+/- 95%CI水平均高于外周肺组织。在PELF或中央肺中没有对映选择性的证据，但在外周肺中观察到少量(约2%)对映选择性。血浆中对映选择性明显，浓度-时间曲线(0-25 min)下面积(S):(R)比分别为1.25和1.14。结论:在马的PELF采样提供了足够的产量，可以直接检测药物，并结合组织采样，是一种有价值的研究支气管肺药代动力学的模型。急性给药后，沙丁胺醇在PELF或中央肺组织摄取中没有表现出对映选择性，然而，对映选择性血浆浓度被证明是存在的，在肺外周有轻微的对映选择性。

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舒喘灵