Na +通道的失活稳定器作为投机取巧孔隙拦截器调制由外部Na +。

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杨YC,郭CC

Na +通道的失活稳定器作为投机取巧孔隙拦截器调制由外部Na +。

J创杂志。2005年5月,125 (5):465 - 81。Epub 2005年4月11日。

PubMed ID

15824190 (在PubMed

]

文摘

Na +频道的主要目标是抗痉挛药卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪。这些药物修改Na +渠道控制他们更高的亲和力灭活状态比静止状态的通道。已经提出,这些药物结合Na +通道孔隙与常见的二苯结构的主题。双氯芬酸是一种广泛规定抗炎剂,在其结构类似的二苯的主题。在这项研究中,我们发现,双氯芬酸修改Na +渠道闸门在某种程度上类似于上述抗惊厥药物。双氯芬酸的离解常数绑定到休息,激活,和灭活Na +渠道大约880 microM,大约88 microM,分别和大约7 microM。不断变化的亲和力也描绘了渐进成形use-dependent受体在浇注过程。最有趣的是,双氯芬酸不显示卡马西平的毛孔阻塞效应在Na +频道当外部解决方案包含150毫米Na +,而是变成了一个有效的Na +通道孔隙杀杀杀,如果不包含Na +细胞外的解决方案。相比之下,内部Na +只有微不足道的影响双氯芬酸的功能后果绑定。双氯芬酸因此充当“机会主义”由外部而不是内部孔隙拦截器调制Na +,表明双氯芬酸结合位点位于结的扩大部分和一个敏锐地缩小离子传导通路的一部分,并面临着细胞外而不是细胞内的解决方案。 The diclofenac binding site thus is most likely located at the external pore mouth, and undergoes delicate conformational changes modulated by external Na+ along the gating process of the Na+ channel.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	钠离子通道蛋白类型4α亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节