螺旋做减法的底物特异性CYP3A7很重要。

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Torimoto N, Ishii我,富山K,要么M,田中K下H,中村H, Ariyoshi N, Ohmori年代,Kitada M

螺旋做减法的底物特异性CYP3A7很重要。

药物金属底座Dispos。2007年3月,35 (3):484 - 92。doi: 10.1124 / dmd.106.011304。Epub 2006年12月18日。

PubMed ID

17178770 (在PubMed

]

文摘

CYP3A7人类CYP3A家族中的一员,人类胎儿肝脏P450酶表达的主要形式。尽管CYP3A7股票近90%与CYP3A4碱基序列,CYP3A7显示显著的催化功能差异倾向于一些基质,如脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮3-sulfate (DHEA-3S)。首先,阐明CYP3A7差异的原因和CYP3A4, CYP3A7的同源模型构建使用CYP3A4的晶体结构。因为这两个结构相似,建立了四种嵌合酶,以确定哪些序列是重要的展示CYP3A7的特点。动力学分析的结果的脱氢表雄酮和DHEA-3S 16 alpha-hydroxylations CYP3A7, CYP3A4, CYP3A嵌合体建议低浓缩铀(210)的氨基酸残基Glu(279)是重要的表达特异性CYP3A7底材。这个地区是在F和G CYP3A7建模的螺旋线。此外,评估在这个序列氨基酸CYP3A7的底物特异性很重要,一个点突变CYP3A7 CYP3A4由定点诱变。K224T的突变体和K244E失去了脱氢表雄酮和DHEA-3S 16 alpha-hydroxylation活动。突变体也大大降低了睾酮的代谢,红霉素,奈韦拉平,三唑仑CYP3A7野生型酶的相对于这些活动。从这些结果,预计CYP3A7可以识别特定的底物使用做减法中的赖氨酸循环。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
红霉素	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
奈韦拉平	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Prasterone	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节