微分P-gp效果和MRP2 gemifloxacin细胞易位。
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Vadlapatla RK, Vadlapudi广告,Kwatra D, Pal D, Mitra正义与发展党
微分P-gp效果和MRP2 gemifloxacin细胞易位。
Int J制药。2011年11月25日,420 (1):26-33。doi: 10.1016 / j.ijpharm.2011.08.009。Epub 2011年8月16日。
- PubMed ID
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21864659 (在PubMed]
- 文摘
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氟喹诺酮类原料药是广谱抗生素广泛表示人类和动物疾病的治疗。本研究的主要目的是评估短期和长期的亲和力gemifloxacin对射流转运蛋白(P-gp MRP2)和核激素受体(PXR)。吸收和剂量依赖性抑制进行了研究[(14)C]红霉素(0.25 muCi /毫升)MDCKII-MDR1和MDCKII-MRP2细胞。细胞积累calcein-AM进一步确定确认的亲和力gemifloxacin P-gp和MRP2。交通研究确定双向渗透和评估进行了射流gemifloxacin的比例。ls - 180细胞治疗与三种不同浓度的gemifloxacin 72 h和实时定量PCR分析研究基因表达水平的PXR,凋亡和MRP2。此外,[(14)C]红霉素吸收也上执行ls - 180治疗细胞更好的描述射流转运蛋白的功能活动。从我们的研究结果表明,gemifloxacin流出的可能是一个衬底转运蛋白的研究。这种化合物抑制P-gp和MRP2介导流出((14)C)红霉素以剂量依赖的方式集成电路(50)值为123 + / - 2妈妈和16 + / - 2妈妈,分别。[(14)C]的流出比率红霉素MDCKII-MDR1细胞降低了从3.56到1.63,4.93到1.26在MDCKII-MRP2细胞。 This significant reduction in efflux ratio further confirmed the substrate specificity of gemifloxacin towards P-gp and MRP2. Long term exposure significantly induced the expression of PXR (18 fold), MDR1 (6 fold) and MRP2 (6 fold). A decrease (20%) in [(14)C] erythromycin uptake further confirmed the elevated functional activity of P-gp and MRP2. In conclusion, our studies demonstrated that gemifloxacin is effluxed by both P-gp and MRP2. Long term exposure induced their gene expression and functional activity. This substrate specificity of gemifloxacin towards these efflux transporters may be one of the major factors accounting for low oral bioavailability (71%). Better understanding of these mechanistic interactions may aid in the development of newer strategies to achieve adequate therapeutic levels and higher bioavailability.