溶质载体对CYP3A4探针药代动力学的影响。

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Franke RM, Baker SD, Mathijssen RH, Schuetz EG, Sparreboom A

溶质载体对CYP3A4探针药代动力学的影响。

临床药物学杂志2008年12月;84(6):704-9。doi: 10.1038 / clpt.2008.94。Epub 2008 5月28日。

PubMed ID

18509328 (PubMed视图

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摘要

我们假设基线CYP3A4活性的评估受到肝细胞摄取机制探针特异性差异的影响。在30例癌症患者中，不论其CYP3A5基因型状况如何，红霉素呼气试验(ERMBT)参数与咪达唑仑清除率之间无显著相关性(R(2) < 0.01)。在过表达10种不同溶质载体的细胞模型中，OATP1A2 (P < 0.005)和OATP1B3 (P < 0.01)显著增加了红霉素的摄取。咪达唑仑不是任何测试的转运蛋白的底物。在119名患者的单独队列中，发现了6个OATP1B3基因SLCO1B3的非同义变体。在334位点携带两个T等位基因副本的个体ERMBT 1/T(max)值低2.4倍(P = 0.001)，这反映了更快速的肝脏摄取。这些发现表明，在选择合适的表型探针时，应考虑溶质载体的差异亲和力，以允许定制CYP3A4底物的药物剂量。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
红霉素	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
红霉素	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
红霉素	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节