大环内酯物相互作用与肠道抗生素有机anion-transporting多肽表达了人类和老鼠。

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局域网T,饶,海伍德J,戴维斯CB,汉族C, Garver E,道森

大环内酯物相互作用与肠道抗生素有机anion-transporting多肽表达了人类和老鼠。

药物金属底座Dispos。2009年12月,37 (12):2375 - 82。doi: 10.1124 / dmd.109.028522。Epub 2009年9月9日。

PubMed ID

19741038 (在PubMed

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文摘

大环内酯物抗生素阿奇霉素和克拉霉素大分子量的化合物表现出温和的在临床前物种和人类优秀的口服生物利用度。使用利福霉素SV之前伴随的剂量对老鼠的研究,一般有机anion-transporting多肽(OATP)抑制剂,建议口服阿奇霉素和克拉霉素的吸收高可能是由于肠道Oatps乐于助人的吸收。在这项研究中,我们使用了OATP / Oatp-expressing细胞与鼠Oatp1a5调查大环内酯类的交互,人类OATP1A2和/鼠OATP2B1 / OATP2B1。这些实验表明,阿奇霉素,克拉霉素是一种有效的抑制剂的老鼠Oatp1a5-mediated牛磺胆酸盐摄入与明显的抑制常数(K (i))值的3.3和2.4 microM,分别。的大环内酯类充当非竞争性抑制剂,但不是老鼠Oatp1a5运输基质,所评估的直接吸收的测量放射性标记的阿奇霉素和克拉霉素。cis-Inhibition和直接吸收的研究进一步表明,阿奇霉素和克拉霉素只有很弱的抑制剂,而不是人类OATP1A2基质和人类/鼠OATP2B1 / OATP2B1。总之,这些结果表明,大环内酯类阿奇霉素和克拉霉素强有力地抑制鼠Oatp1a5但不明显与OATP1A2, OATP2B1 / OATP2B1。这些肠道表达了OATP / OATP (s)不负责提出使便利的吸收阿奇霉素和克拉霉素,和替代使便利的途径必须存在的肠道吸收。

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