OATP1B1多态性的行列式红霉素的性格。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

兰开斯特CS Bruun GH,同行CJ,米凯尔森TS,牧童TJ,吉布森AA,胡年代,Orwick SJ, Mathijssen RH,费格WD,贝克SD,这

OATP1B1多态性的行列式红霉素的性格。

中国新药杂志。2012年11月,92 (5):642 - 50。doi: 10.1038 / clpt.2012.106。Epub 2012年9月19日。

PubMed ID

22990751 (在PubMed

]

文摘

先前的研究已经表明,红霉素的药动学特征,CYP3A4的调查活动,影响肝的抑制剂或诱发者溶质运营商。我们假设这些交互是由OATP1B1(基因符号,SLCO1B1)多肽表达肝细胞的基底外侧表面上。使用稳定转染Flp-In T-Rex293细胞,发现了红霉素的衬底OATP1B1 * 1(野生型)和Michaelis-Menten ~ 13 micromol / l,常数,其传输降低了细胞表达OATP1B1 * 5 ~ 50% (V174A)。缺乏直接同源的运输车Oatp1b2老鼠与红霉素的代谢率下降了52% (P = 0.000043)。符合这些观察结果,在人类的c。521 t > C变体SLCO1B1 (rs4149056),编码OATP1B1 * 5,与红霉素代谢下降(P = 0.0072)。这些结果表明OATP1B1功能受损可以改变红霉素新陈代谢,独立的CYP3A4活性的变化。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
红霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节