淤胆型药物引起的肝损伤发展的风险因素:基底抑制肝脏胆汁酸转运蛋白多resistance-associated蛋白质3和4。

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淤胆型药物引起的肝损伤发展的风险因素:基底抑制肝脏胆汁酸转运蛋白多resistance-associated蛋白质3和4。

药物金属底座Dispos。2014年4月,42 (4):665 - 74。doi: 10.1124 / dmd.113.054304。Epub 2013年10月23日。

PubMed ID

24154606 (在PubMed

]

文摘

受损的肝脏胆汁酸出口可能导致淤胆型药物引起的肝损伤的发展(帝力)。耐多药resistance-associated蛋白(MRP) 3和4是假定基底补偿肝脏胆汁酸排出运输车当胆汁排泄胆汁盐出口泵(BSEP)受损。淤胆型帝力BSEP抑制是一个风险因素。本研究旨在描述MRP3之间的关系,MRP4, BSEP抑制和淤胆型药物的潜力。88年药物的抑制作用妈妈(100)MRP3——MRP4-mediated衬底交通测量膜囊泡。药物选择调查包括50 BSEP non-inhibitors (24 non-cholestatic;26淤胆型)和38 BSEP抑制剂(16 non-cholestatic;22淤胆型)。MRP4抑制与胆汁郁积的潜在的风险增加有关BSEP non-inhibitors。在这一组,对于每个MRP4抑制增长1%,淤胆型药物的几率增加了3.1%。 Using an inhibition cutoff of 21%, which predicted a 50% chance of cholestasis, 62% of cholestatic drugs inhibited MRP4 (P < 0.05); in contrast, only 17% of non-cholestatic drugs were MRP4 inhibitors. Among BSEP inhibitors, MRP4 inhibition did not provide additional predictive value of cholestatic potential; almost all BSEP inhibitors were also MRP4 inhibitors. Inclusion of pharmacokinetic predictor variables (e.g., maximal unbound concentration in plasma) in addition to percent MRP4 inhibition in logistic regression models did not improve cholestasis prediction. Association of cholestasis with percent MRP3 inhibition was not statistically significant, regardless of BSEP-inhibition status. Inhibition of MRP4, in addition to BSEP, may be a risk factor for the development of cholestatic DILI.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
红霉素	胆汁盐泵出口	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
异丙嗪	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
异丙嗪	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节