激酶对抗hiv药物替诺福韦活化的选择性。

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Varga A, Graczer E, Chaloin L, Liliom K, Zavodszky P, Lionne C, Vas M

激酶对抗hiv药物替诺福韦活化的选择性。

中国医药杂志2013年1月23日;48(1-2):307-15。doi: 10.1016 / j.ejps.2012.11.007。Epub 2012 11月28日。

PubMed ID

23201309 (PubMed视图

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摘要

用于HIV治疗的核苷类似物需要被细胞酶磷酸化才能成为HIV逆转录酶的潜在底物。进入病毒DNA链后，由于缺乏3'-羟基，它们停止了延伸过程，导致病毒死亡。用重组哺乳动物核苷二磷酸激酶(NDPK)、3-磷酸甘油酸激酶(PGK)、肌酸激酶(CK)和丙酮酸激酶(PK)检测hiv药物衍生物单磷酸替诺福韦的磷酸化。其中，只有CK能以合理的速率磷酸化单磷酸替诺福韦(比天然底物ADP低45倍左右)，而PK的活性更低，但仍可检测到(比ADP低1000倍左右)。另一方面，NDPK和PGK对单磷酸替诺福韦均无可检测到的活性。PGK缺乏活性是令人惊讶的，因为替诺福韦药物竞争性地抑制CK和PGK对其核苷酸底物的作用，其抑制常数K(I)分别为2.9和4.8mM。替诺福韦单磷酸或二磷酸形式与这四种激酶的计算机建模(对接)表明，对功能的大规模结构域关闭的要求(如PGK)可能在很大程度上限制了它们对具有类似于单磷酸替诺福韦结构的前药的磷酸化/激活的适用性。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
替诺福韦disoproxil	肌酸激酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物 诱导物	细节