逆转录酶抑制剂替诺福韦的药代动力学和药效学及其对HIV-1感染的预防作用。
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杜华，舒特，冯·克莱斯特
逆转录酶抑制剂替诺福韦的药代动力学和药效学及其对HIV-1感染的预防作用。
公共科学学报，2012;7(7):e40382。doi: 10.1371 / journal.pone.0040382。Epub 2012 7月11日。
- PubMed ID
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22808148 (PubMed视图］
- 摘要
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通过日常用药进行抗病毒暴露前预防(PrEP)可以保护健康个体免受HIV-1感染。虽然PrEP最近得到了FDA的批准，但实施PrEP的潜在长期后果仍然完全不清楚。本研究的目的是预测前药替诺福韦-富马酸二吡proxil-fumarate (TDF)的不同预防策略的疗效，并评估TDF给药时间和方式(每日给药vs.单次给药)、依从性和传播病毒数量的敏感性。我们开发了TDF及其活性合成代谢产物替诺福韦-二磷酸(tfu - dp)的药代动力学模型，并用4个不同试验的数据进行了验证，包括4个不同的给药方案。药代动力学与HIV模型相关联，预测了TDF单药治疗后的病毒衰变，与现有数据一致。随后，采用随机方法估计以下措施预防的感染百分比:(i)每日基于TDF的PrEP， (ii)在病毒暴露前不久或之后开始一周TDF，以及(iii)在病毒挑战(sd-PrEP)前单剂量口服TDF。推导出分析溶液，以评估细胞内TFV-DP浓度与预防功效之间的关系。TDF的预测疗效受到活性化合物(TFV-DP)缓慢积累和TFV-DP半衰期变化的限制，并随着传播病毒数量的增加而降低。一旦每天服用以tdf为基础的PrEP产生80%的保护，如果至少服用40%的药片。Sd-PrEP与300毫克或600毫克TDF，如果至少在病毒暴露之前给予，可以预防50%的感染。 The efficacy dropped to [Formula: see text]10%, when given 1 h before 24 h exposure. Efficacy could not be increased with increasing dosage or prolonged administration. Post-exposure prophylaxis poorly prevented infection. The use of drugs that accumulate more rapidly, or local application of tenofovir gel may overcome the need for drug administration long before virus exposure.
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