抗抑郁药物transactivate TrkB生成受体在成年人的啮齿动物的大脑独立BDNF和单胺转运体的封锁。

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Rantamaki T, Vesa L,唧筒座H, Di Lieto, Tammela P,施密特,Lesch KP,里奥斯M, Castren E

抗抑郁药物transactivate TrkB生成受体在成年人的啮齿动物的大脑独立BDNF和单胺转运体的封锁。

《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (6):e20567。doi: 10.1371 / journal.pone.0020567。Epub 2011年6月7日。

PubMed ID

21666748 (在PubMed

]

文摘

背景:抗抑郁药物(广告)可以激活脑源性神经营养因子(脑源性神经营养因子)受体TrkB啮齿动物的大脑,但这种现象的机制仍不清楚。广告作为单胺再摄取抑制剂,经过长时间的治疗调节大脑脑源性神经营养因子mRNA水平表明monoamine-BDNF信号调节AD-induced TrkB激活体内。然而,最近的研究结果表明,Trk受体可以独立transactivated生成的配体。方法:在这项研究中,我们研究了脑源性神经营养因子的作用,TrkB激酶活性和单胺再摄取AD-induced TrkB激活体内和体外采用几种转基因小鼠模型,培养神经元和TrkB-expressing细胞系。主要发现:使用TrkB治疗先天性畸形(F616A)突变和TrkB overexpressing老鼠,我们证明广告特别激活成熟和有不成熟的糖基化的形式TrkB受体在大脑TrkB激酶依赖的方式。然而,三环广告丙咪嗪容易诱导TrkB受体磷酸化的条件bdnf(-) /(-)小鼠(132.4 + / - -8.5%的控制;P = 0.01),这表明BDNF TrkB激活不是必需的。此外,使用羟色胺转运体(泽特)缺陷小鼠单胺能的神经元的化学损伤我们表明,无论是功能泽特还是需要类TrkB磷酸化反应诱导选择性再摄取抑制剂氟西汀和西酞普兰的5 -羟色胺,去甲肾上腺素或选择性再摄取抑制剂瑞波西汀。然而,无论是广告还是单胺发射器激活TrkB培养神经细胞或细胞系表达TrkB受体,认为广告不直接绑定到TrkB。结论:本研究结果表明,广告transactivate大脑TrkB受体独立BDNF和单胺再摄取封锁,强调一个完整的组织的需要上下文广告的诱导能力TrkB大脑活动。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	神经生长因子受体高亲和力	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 激活剂	细节