免疫抑制剂他克莫司在小肠的代谢:细胞色素P450,药物的相互作用,个人间的变化。

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免疫抑制剂他克莫司在小肠的代谢:细胞色素P450,药物的相互作用,个人间的变化。

药物金属底座Dispos。1995年12月23日(12):1315 - 24。

PubMed ID

8689938 (在PubMed

]

文摘

他克莫司的小肠代谢,在移植医学作为一种免疫抑制剂,在本研究调查。他克莫司被孤立的人类代谢体外,猪,鼠小肠微粒体。生成的代谢产物通过高效液相色谱/女士。他克莫司及其代谢物量化使用高效液相色谱法和高效液相色谱/ MS。细胞色素P450 (CYP)代谢酶负责他克莫司在小肠被确定使用特定CYP抗体和抑制剂。个人间的特征差异,微粒体从小肠标本分离的患者经历了切除由于各种原因。使用猪小肠微粒体的体外模型,32药物代谢与他克莫司的互动进行了分析。孵化后与人类、老鼠和猪小肠微粒体,15-O-demethyl代谢物13-O-demethyl和13日他克莫司被确定。他克莫司的新陈代谢由人类小肠被anti-CYP3A抑制,troleandomycin,红霉素,表明,在肝脏,CYP3A酶是他克莫司代谢的主要酶在人的小肠。新陈代谢他克莫司的小肠微粒体分离出14种不同患者不同的24至110 pmol / 13-O-demethyl他克莫司/分钟/ mg微粒体蛋白,意思是+ / - SD为54.2 + / - 29.2 pmol /分钟/毫克。 Of 32 drugs tested, 15 were found to inhibit small intestinal tacrolimus metabolism: bromocryptine, corticosterone, cyclosporine, dexamethasone, ergotamine, erythromycin, ethinyl estradiol, josamycin, ketoconazole, nifedipine, omeprazole, progesterone, rapamycin, troleandomycin, and verapamil. All of these drugs inhibited tacrolimus metabolism by human liver microsomes as well. It is concluded that tacrolimus is metabolized by cytochrome CYP3A enzymes in the small intestine. The rate of the CYP3A enzymatic activities varies about 5 times from patient to patient, and drugs that interfere with the in vitro metabolism of tacrolimus in the liver also inhibit its small intestinal metabolism.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
他克莫司	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节