HepG2细胞的细胞毒性chloroacetanilide除草剂草不绿CYP3A4和CYP3A7独立的。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

米兰达SR, Meyer SA

HepG2细胞的细胞毒性chloroacetanilide除草剂草不绿CYP3A4和CYP3A7独立的。

食品化学Toxicol。2007年5月,45 (5):871 - 7。doi: 10.1016 / j.fct.2006.11.011。Epub 2006年11月26日。

PubMed ID

17207564 (在PubMed

]

文摘

草不绿是细胞毒性对人类肝母细胞癌HepG2s,细胞系表达本构CYP3A7和地塞米松(DEX)诱导CYP3A4和CYP3A7。CYP3A4催化草不绿N-dealkylation 2-chloro-N - (2, 6-diethylphenyl)乙酰胺(CDEPA)前体的6-diethylbenzoquinoneimine,假定的活性代谢物对大鼠鼻致癌性。我们假设HepG2草不绿将介导细胞毒性CYP3A4/7和敏捷增加。在这里,我们报告时间草不绿细胞毒性(EC(50)大约500 microM和264 + 6点/ -17 microM 24 h,分别)评估的乳酸脱氢酶泄漏。敏捷预处理(25 microM 48 h)显著增加CYP3A7-catalyzed荧光素6 ' benzylether O-debenzylation,但没有影响草不绿的毒性。此外,CYP3A4/7抑制剂triacetyloleandomycin并没有阻止,而是强,草不绿细胞毒性。在协议,CDEPA毒性低于父草不绿。HepG2 CYP3A4活性影响48 h敏捷预处理;在DPX-2细胞,因此,研究HepG2导数设计过度表现pregnane-X受体(PXR)展品利福平(RIF)诱导内源性CYP3A4。草不绿在DPX-2细胞发生细胞毒性浓度范围相当于HepG2。 CYP3A4 activity of DPX-2 cells treated with RIF (10 microM, 48 h) was twice that of untreated cells, but RIF did not increase alachlor toxicity. These results demonstrate that neither CYP3A4 nor CYP3A7 initiate a pathway leading to a toxic alachlor metabolite.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
地塞米松	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节