识别老鼠和人类细胞色素P450的形式参与新陈代谢的血栓素A2受体拮抗剂(+)s - 145。

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山口Y, Kirita年代,巴巴T,青山J, Touchi,图基RH,松原Guengerich FP, T

识别老鼠和人类细胞色素P450的形式参与新陈代谢的血栓素A2受体拮抗剂(+)s - 145。

药物金属底座Dispos。1997年1月,25 (1):75 - 80。

PubMed ID

9010633 (在PubMed

]

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(+)s - 145 [5 - (+) - (Z) 7 - [(1 r, 2 s, 3 s, 4 s) 3-phenylsulfonylaminobicyclo [2.2.1] hept-2-yl]庚烯酸)及其beta-oxidized代谢物(两个(bisnor或二氢(DH) -bisnor)或四羧基侧链(tetranor) carbon-shortened产品)在c - 5羟化或其他微粒体单氧酶bicyclo环的位置。我们调查了氧化代谢(+)s - 145及其beta-oxidized代谢物与小鼠的肝微粒体和人类识别细胞色素P450 (P450)形式参与这些反应。在老鼠、苯巴比妥或地塞米松治疗显著增加5 -和6-hydroxylation活动向(+)s - 145及其beta-oxidized代谢物,暗示P4503A的参与形式。Immunoinhibition研究表明P4503A2主要是负责5-hydroxylation (+) s - 145, bisnor, DH-bisnor bisnor 6-hydroxylation和tetranor。此外,P4502C6 phenobarbital-inducible 2 c形式的老鼠,参与(+)s - 145的6-hydroxylation bisnor, DH-bisnor。P4502C11,主要的本构形式(雄性老鼠),在一定程度上参与了5-hydroxylation DH-bisnor和6-hydroxylation bisnor DH-bisnor。调整与纯化研究人类酶和immunoinhibition研究表明P4503A4主要是参与5-hydroxylation(+)的s - 145和bisnor 6-hydroxylation tetranor;P4502C9/10主要催化5-hydroxylation tetranor和6-hydroxylation(+)的s - 145。本研究的结果表明,相同的亚科P450氧化代谢的形式负责(+)s - 145在老鼠和人类。P4503A酶被证明参与形成6-hydroxy tetranor, s - 1452的主要代谢物在体内。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节