阿米替林预防TNF-alpha-induced萎缩和减少突触标记通过Trk-dependent机制。

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奥尼尔E,郭B,天JS,康纳TJ,哈金

阿米替林预防TNF-alpha-induced萎缩和减少突触标记通过Trk-dependent机制。

Res教谕杂志》2016年3月8日,4 (2):e00195。doi: 10.1002 / prp2.195。eCollection 2016年4月。

PubMed ID

27069625 (在PubMed

]

文摘

神经炎的变性和突触丢失是神经炎症和神经退行性疾病的特点。三环抗抑郁药阿米替林具有神经营养和消炎的作用,而作为小说生成Trk受体的激动剂。初级皮层神经元与阿米替林治疗、去甲替林和神经生长因子对神经元的复杂性和测试通过Sholl分析,由西方免疫印迹蛋白质表达,突触数量的colocalization前和突触后制造商。阿米替林(500 nmol / L)及其活性代谢物去甲替林(50 nmol / L)发现诱导神经突皮质神经元在大鼠初级产物。Amitriptyline-induced神经突产物被抑制Trk信号使用Trk拮抗剂K252a (200 nmol / L),但不是由生成抑制剂Y1036 (40 mumol / L),表明阿米替林直接绑定到Trk受体启动神经突产物。MEK抑制剂PD98059 (10 mumol / L)也能阻止amitriptyline-induced神经突产物,暗示的激活MAPK信号通路的下游Trk受体激活。此外,预处理主要皮质神经元与阿米替林和去甲替林阻止促炎细胞因子的影响tnf (10 ng / mL)对神经突和colocalization突触蛋白产物。这些发现表明,阿米替林和去甲替林能起到神经营养作用在初级皮层神经元通过Trk / MAPK信号通路的激活。因此这些化合物具有较大潜力,能用于治疗神经退行性疾病的萎缩和突触连接的损失导致疾病进展的。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	BDNF / NT-3生长因子受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节