效应细胞色素P450 2 c19和2 c9氨基酸残基72年和241年三环类抗抑郁药物的代谢。

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马阿迪TZ,山下式T, Hammad Hayasaki,佐藤T,宫本茂,Yasuhara Y,中村T, Kagawa Y, Tsujino H,奥马尔·马Abdelmageed哦,Derayea SM, Uno T

效应细胞色素P450 2 c19和2 c9氨基酸残基72年和241年三环类抗抑郁药物的代谢。

化学制药牛(东京)。2014,62 (2):176 - 81。

PubMed ID

24492587 (在PubMed

]

文摘

虽然细胞色素P450 2 c9 (CYP2C9)和2 c19 (CYP2C19)有91%的氨基酸的身份,他们有不同的底物特异性。先前的研究已经表明,一些氨基酸残基可能参与底物特异性。在这项研究中,我们关注的角色两个氨基酸,残留72年和241年。这些头寸相反电荷的氨基酸在CYP2C9和2 c19;前有赖氨酸在这两个职位(Lys72和Lys241),而后者氨基戊二酸(Glu72和Glu241)。互惠CYP2C19和2 c9都产生突变体,和它们的代谢活动和光谱特性检查使用三个三环抗抑郁药(TCA)药物:阿米替林、丙咪嗪和dothiepin。虽然CYP2C19野生型(WT)高这三个药物的代谢活动,E72K突变酶活性降低了29 - 37%,同时结合亲和力下降2.5 - 20倍。另一方面,低活性和低亲和力的CYP2C9 WT被K72E恢复明显突变。代谢活动和绑定亲和力影响最小CYP2C19 E241K和CYP2C9 K241E突变。我们也可以显示线性代谢活动之间的相关性和约束力的亲和力,因此我们认为氨基酸残基72年柠檬酸药物代谢中发挥着关键作用通过限制CYP2C19和CYP2C9的结合亲和力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节