表达的人葡萄糖醛酸基转移酶1A3催化胺和其他异种生物的葡萄糖醛酸化。

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Green MD, King CD, Mojarrabi B, Mackenzie PI, Tephly TR

表达的人葡萄糖醛酸基转移酶1A3催化胺和其他异种生物的葡萄糖醛酸化。

《药物代谢处置》1998 Jun;26(6):507-12。

PubMed ID

9616184 (PubMed视图

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摘要

含有叔胺部分的异种生物葡萄糖醛酸缀合代表了这些化合物在人体内独特而重要的代谢途径。在此之前，人udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 1A4被证明是形成季铵联葡萄糖醛酸酯的重要酶。UGT1A3与UGT1A4的一级氨基酸序列有93%相同。我们发现，在人胚胎肾293细胞中瞬时表达的人UGT1A3也催化初级、二级和叔胺底物(如4-氨基联苯、二苯胺和赛庚胺)的n -葡萄糖醛酸化。与表达的人UGT1A4高效催化胺的葡萄糖醛酸化相反，UGT1A3催化胺的葡萄糖醛酸化反应效率较低，这表明UGT1A3对这些化合物的代谢消除贡献有限。表达的人UGT1A3对羟基化和含羧酸化合物的反应性也进行了检查。除了胺，表达的人UGT1A3还催化阿片类物质(如吗啡和丁丙诺啡)、香豆素、类黄酮(如柚皮素和槲皮素)、蒽醌和小酚类化合物(如4-硝基苯酚)的葡萄糖醛酸化。含有羧酸部分的药物，如非甾体抗炎药(如萘普生和布洛芬)和贝特(如环丙伯特)，是人UGT1A3的底物。相反，含有脂肪族羟基的化合物，如皂苷元、单萜类醇(如薄荷醇和冰片)和雄激素，不被表达的人UGT1A3偶联。在测试的化合物中，东莨菪素、柚皮素和去丁丙诺啡似乎是人类UGT1A3的最佳异种生物底物。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
赛庚啶	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	没有	底物	细节