鸟分枝杆菌CYP51基因的克隆与鉴定。
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Pietila MP, Vohra PK, Sanyal B, Wengenack NL, Raghavakaimal S, Thomas CF Jr
鸟分枝杆菌CYP51基因的克隆与鉴定。
中华呼吸细胞生物学杂志。2006年8月;35(2):236-42。Epub 2006 3月16日。
- PubMed ID
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16543605 (PubMed视图］
- 摘要
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鸟分枝杆菌复合体(MAC)可引起免疫功能正常人群的慢性肺病和艾滋病患者的播散性感染。MAC对许多传统的抗真菌药物具有本质耐药性，它对大环内酯类抗生素迅速产生耐药性，MAC感染患者经常复发或无法通过当前治疗完全根除感染。治疗方案因药物毒性或不耐受而延长和复杂化。我们试图确定MAC中的生化途径，可以作为新的抗真菌治疗的靶点。细胞色素P450酶，CYP51，催化甾醇代谢的一个必要的早期步骤，从动物和真菌的羊毛甾醇中去除一个甲基，或从植物的钝叶黄醇中去除一个甲基。唑类化合物抑制CYP51功能，导致甲基化固醇前体的积累。这种对正常固醇代谢的干扰会损害细胞膜的完整性，导致生长抑制或细胞死亡。我们从MAC中克隆并鉴定了CYP51，其功能为羊毛甾醇14 α -去甲基酶。通过吸光度和电子顺磁共振波谱研究了唑类化合物与纯化的MAC- cyp51的直接相互作用，测定了益康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑对MAC- cyp51的最低抑菌浓度(MIC)。此外，我们证明益康唑的MIC为4马克/ml，最低抑菌浓度为4马克/ml，而酮康唑的MIC为8马克/ml，最低抑菌浓度为16马克/ml。伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑对MAC生长无明显抑制作用。