的比较研究1-substituted咪唑和1,2,4-triazole抗真菌化合物作为睾酮羟基化催化了鼠肝微粒体的抑制剂细胞色素p - 450。

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巴拉德SA, Lodola Tarbit MH

的比较研究1-substituted咪唑和1,2,4-triazole抗真菌化合物作为睾酮羟基化催化了鼠肝微粒体的抑制剂细胞色素p - 450。

生物化学杂志。1988年12月15日,37 (24):4643 - 51。

PubMed ID

3202901 (在PubMed

]

文摘

三咪唑抗真菌剂、酮康唑、咪康唑和tioconazole,和一群结构相关1-substituted咪唑和1,2,4-triazole化合物进行氧化抑制剂的睾酮催化了鼠肝微粒体代谢细胞色素p - 450。光谱研究表明,咪唑类和氮杂四唑与铁细胞色素p - 450在肝微粒体产生II型差分光谱可以区分他们的不同的吸光度最大值;429 - 430和425 - 426 nm。化合物4,拥有两种类型的官能团,产生光谱橱的咪唑化合物,表明经咪唑啉有较高的亲和力比三唑血红素的细胞色素p - 450在微粒体。测试化合物抑制不同部位,stereo-specific睾酮代谢和抑制的模式多样1-substituent唑环。酮康唑是一个强有力的抑制剂的睾丸激素6 beta-hydroxylation (IC50 0.08 microM),但积极的对其他羟基化和17个机会更少雄烯二酮(大于100 microM IC50范围13)。相比之下,tioconazole (IC50范围0.18 - 3.3 microM)和咪康唑(IC50范围0.15 - 10 microM)是相对的。化合物1和2,这不同于对方只在唑环的类型,是针对16 beta-hydroxylation最活跃。三唑模拟(化合物2)是一个更强有力的抑制剂16 beta-hydroxylation比咪唑(化合物1),对雄烯二酮均等的形成和对其他羟基化不活跃。两个相对极性bis-azole类似物(化合物3和4)是最活跃的反对雄烯二酮的形成; however, in general they were less inhibitory than the lipophilic azoles. We conclude that azole antifungal agents of differing structure show different patterns of selective interaction with cytochromes P-450, a phenomenon primarily dependent on the 1-substituent on the azole ring, but also modulated to a lesser extent by the type of azole ring (imidazole or triazole).

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tioconazole	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂	细节