细胞色素P450还原酶在nitrofurantoin-induced氧化还原循环和细胞毒性。

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王Y,灰色JP,瓦西V,见鬼,Laskin DL, Laskin JD

细胞色素P450还原酶在nitrofurantoin-induced氧化还原循环和细胞毒性。

自由·拉迪奇生物医学杂志。2008年3月15日,44 (6):1169 - 79。doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2007.12.013。Epub 2007年12月23日。

PubMed ID

18206659 (在PubMed

]

文摘

的单电子还原redox-active化疗药物产生剧毒激进的阴离子和活性氧中间体(ROI)。这个过程的主要酶催化是细胞色素P450还原酶。因为许多肿瘤细胞高表达这种酶,氧化还原循环这些细胞可能具有选择性抗肿瘤化疗药物的活动。呋喃妥英是一种常用的redox-active抗生素具有抗肿瘤活性。在目前的研究中我们确定呋喃妥英氧化还原循环与细胞色素P450还原酶活性和细胞毒性不同的细胞系。重组细胞色素P450还原酶被发现支持呋喃妥英的氧化还原循环,产生超氧化物阴离子、过氧化氢,而且,在redox-active铁、羟基自由基。这个活动被diphenyleneiodonium NADPH依赖和制约,要求指示黄素还原酶的辅助因子。Nitrofurantoin-induced氧化还原循环下分析在不同细胞系细胞色素P450还原酶活动的不同包括中国仓鼠卵巢细胞(CHO-OR)构建酶过表达。Nitrofurantoin-induced过氧化氢生产高16倍从CHO-OR细胞比控制CHO细胞溶解产物。很强的相关性之间的细胞色素P450还原酶活性和nitrofurantoin-induced氧化还原循环细胞系中被发现。 Unexpectedly, no correlation between nitrofurantoin-induced ROI production and cytotoxicity was observed. These data indicate that nitrofurantoin-induced redox cycling and subsequent generation of ROI are not sufficient to mediate cytotoxicity and that cytochrome P450 reductase is not a determinant of sensitivity to redox-active chemotherapeutic agents.

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