氨氯地平对阿霉素p -糖蛋白外排活性调节作用的浓度依赖性——与他莫昔芬的比较。
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达瓦里R, Boroujerdi M
氨氯地平对阿霉素p -糖蛋白外排活性调节作用的浓度依赖性——与他莫昔芬的比较。
J Pharm Pharmacol. 2004 Aug;56(8):985-91。doi: 10.1211 / 0022357043941。
- PubMed ID
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15285842 (PubMed视图］
- 摘要
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p -糖蛋白(P-gp)的调节剂可以增强或限制许多治疗药物的渗透性，这些治疗药物被认为是这种外排泵蛋白的底物。氨氯地平(4-二氢吡啶钙拮抗剂)对P-gp外排活性的调节作用尚未完全阐明。我们研究了其调节作用的浓度依赖性，并将其与他莫西芬(一种非类固醇抗雌激素药)进行了定性比较。研究了固定浓度为5微米的阿霉素在不同浓度氨氯地平或他莫西芬存在的Caco-2单分子膜上的跨膜流出。阿霉素从底外侧到根尖(ba)的最大通量出现在4.5微米氨氯地平和0.02微米他莫西芬时。在较高浓度时，阿霉素的顶端至基底外侧(ab)通量和净通量(ba - ab)以浓度依赖的方式稳步下降。通过拟合不同的数学模型对观测到的净通量数据进行了分析。复合乙状状Emax/Imax(刺激/抑制)模型被发现是最合适的定义系统。观察和计算的参数支持这两种化合物的调节作用，并清楚地表明，在氨氯地平或他莫西芬存在时，跨膜外排的刺激和抑制同时发生。由此得出结论，氨氯地平类似于他莫西芬，以浓度依赖的方式调节P-gp底物的转运体依赖的跨膜通量。