来自G2677T/C3435T的ABCB1 (MDR1)单倍型对健康受试者氨氯地平药代动力学的影响
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金佳，朴普威，朴纪勇
来自G2677T/C3435T的ABCB1 (MDR1)单倍型对健康受试者氨氯地平药代动力学的影响
中华临床药物学杂志。2007 01;63(1):53-8。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02733.x。Epub 2006年7月21日。
- PubMed ID
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16869811 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:探讨ABCB1基因对氨氯地平药代动力学的影响。方法:根据ABCB1基因2677和3435位点的多态性，将26名健康男性受试者分为2677GG/3435CC组(n = 9)、2677GT/3435CT组(n = 9)和2677TT/3435TT组(n = 8)，单次给药5mg后测定氨氯地平血药浓度，并根据ABCB1基因型比较其药代动力学特征。结果:2677TT/3435TT组(140.8 +/- 35.6 ng h(-1) ml(-1))和2677GT/3435CT组(149.8 +/- 40.1 ng h(-1) ml(-1))的血药浓度-时间曲线下面积明显低于2677GG/3435CC组(208.6 +/- 39.2 ng h(-1) ml(-1))[差异的95%可信区间(CI)为，2677GG/3435CC vs 2677GT/3435CT 12.0, 105.6, P < 0.01;2677GG/3435CC vs 2677TT/3435TT 19.6、116.0,P < 0.01;2677GT/3435CT vs 2677TT/3435TT - 39.2, 57.2, P > 0.05]。血药浓度峰值以2677GG/3435CC组最高(3.8 +/- 0.5 ng ml(-1))， 2677GT/3435CT组最低(3.2 +/- 0.5 ng ml(-1))， 2677TT/3435TT组最低(2.7 +/- 0.5 ng ml(-1))，且2677GG/3435CC组与2677TT/3435TT组差异有统计学意义(95% CI为0.4、2.0,P < 0.01)。然而，2677TT/3435TT组(37.7 +/- 10.2 l h(-1))的口腔清除率高于2677GT/3435CT组(35.7 +/- 9.9 l h(-1))和2677GG/3435CC组(24.8 +/- 5.4 l h(-1))，且ABCB1基因型组间差异有显著性(95% CI, 2677GG/3435CC vs 2677GT/3435CT - 21.5， - 0.3, P < 0.05;2677GG/3435CC vs 2677TT/3435TT - 23.8， - 2.0, P < 0.05)。结论:氨氯地平在人体内的药代动力学受ABCB1基因多态性的影响。这些发现可能为氨氯地平分布的个体间变异提供了一个合理的解释，尽管我们的研究不能解释多态ABCB1基因自相矛盾地降低氨氯地平血浆水平的确切机制。 Further evaluation is thus warranted.