奥萨拉嗪和6-巯基嘌呤相关的骨髓抑制:可能的药物-药物相互作用。

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Lewis LD, Benin A, Szumlanski CL, Otterness DM, Lennard L, Weinshilboum RM, Nierenberg DW

奥萨拉嗪和6-巯基嘌呤相关的骨髓抑制:可能的药物-药物相互作用。

中华临床医学杂志，1997;62(4):464-75。

PubMed ID

9357398 (PubMed视图

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摘要

一名难治性克罗恩病患者在每天接受50 ~ 75mg 6-巯基嘌呤和1000 ~ 1750mg奥萨拉嗪治疗时出现两次单独的骨髓抑制发作。这种不良反应需要第一次减少6-巯基嘌呤的剂量，第二次停药6-巯基嘌呤和奥萨拉嗪。患者红细胞硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性为每毫升红细胞1.2 U(低正常范围)，其TPMT基因型为野生型序列，所有已知的TPMT等位基因导致TPMT酶活性低。体外酶动力学研究证实了奥萨拉嗪和奥萨拉嗪- o -硫酸盐是重组人TPMT有效的非竞争性抑制剂的假设。我们认为，患者相对较低的TPMT活性基线水平被奥萨拉嗪和奥萨拉嗪- o -硫酸盐抑制，导致6-巯基嘌呤清除率下降及其积累。这最终使细胞内6-硫嘌呤核苷酸水平升高到毒性浓度，从而引起骨髓抑制。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Olsalazine	Thiopurine S-methyltransferase	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节