药物动力学和生物利用度的吸入Esketamine在健康志愿者。
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Jonkman K,杜马,Olofsen E, Henthorn T, van Velzen M, Mooren R,员工L, van den Beukel J,艾亚茨L, Niesters M, Dahan
药物动力学和生物利用度的吸入Esketamine在健康志愿者。
麻醉学。2017年10月,127 (4):675 - 683。doi: 10.1097 / ALN.0000000000001798。
- PubMed ID
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28759464 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Esketamine是传统管理通过静脉注射或肌内路线。在这项研究中,我们建立了一个药代动力学模型的吸入喷雾esketamine特别强调肺吸收和生物利用度。方法:三个剂量的增加吸入esketamine(从25到100毫克剂量升级)是紧随其后的是一个应用静脉注射剂量(20毫克)在19个健康志愿者使用喷雾器系统和动脉esketamine和esnorketamine的浓度。非线性mixed-effects multicompartmental药代动力学模型被开发使用人口分析。结果:药代动力学模型包括三个esketamine,两个esnorketamine性格和三个代谢隔间。吸入数据是最好的描述了通过添加两个吸收途径,立即和较慢的通路,速率常数0.05 + / - 0.01分钟(平均估计的+ / - SE)。esketamine吸入量减少由于dose-independent和剂量依赖性降低生物利用度。前是70% + / - 5%,后者被乙状结肠EMAX模型的特征吸收受损50%的血浆浓度(406 + / - 46 ng / ml)。在浓度范围测试,多达50%的吸入esketamine丢失由于减少dose-independent和生物利用度存在剂量依赖的相关性。结论:我们成功地模拟了吸入喷雾esketamine在健康志愿者。 Nebulized esketamine is inhaled with a substantial reduction in bioavailability. Although the reduction in dose-independent bioavailability is best explained by retention of drug and particle exhalation, the reduction in dose-dependent bioavailability is probably due to sedation-related loss of drug into the air.
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