人体UDP-glucuronosyltransferase鉴定酶(s)负责glucuronidation ezetimibe (Zetia)。

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Ghosal A Hapangama N元Y, Achanfuo-Yeboah J, Iannucci R, Chowdhury年代,奥尔顿K,帕特里克•我Zbaida年代

人体UDP-glucuronosyltransferase鉴定酶(s)负责glucuronidation ezetimibe (Zetia)。

药物金属底座Dispos。2004年3月,32 (3):314 - 20。

PubMed ID

14977865 (在PubMed

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Ezetimibe [1 - (4-fluorophenyl) 3 (R) - [3 - (4-fluorophenyl) 3 (S)羟丙基)4 (S) - (4-hydroxyp henyl) 2-azetidinone] (Zetia;先灵葆雅,进军NJ)是第一个在一个新的类降胆固醇吸收抑制剂。本研究的目的是确定同种型(s)的人类肝脏和肠道UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶负责glucuronidation ezetimibe。这种药的主要代谢物流传60663年人类血浆是原理图,ezetimibe的酚醛葡糖苷酸共轭。原理图60663 [m / z = 584·汤普森(Th)]也主要由人类肝微粒体体外代谢产物形成与UDP补充葡萄糖醛酸(UDPGA)。在人类肝脏相比,空肠微粒体补充UDPGA ezetimibe转化成两个葡糖苷酸质量相同(m / z = 584)液体色谱-光谱法。一个对应于酚醛葡糖苷酸(10 - [4-trans-2S 3 r) 1 - (4-fluorophenyl) 4-oxo-3 - [3 (S) -hydroxy-3 - (4-fluorophenyl) p ropyl] 2-azetidinyl] phenyl-beta-D-glucopyranuronic酸;原理图60663),另一个被认定为苄基的ezetimibe的葡糖苷酸(10 - [1 (S) - (4-fluorophenyl) 3 - (1 - (4-fluorophenyl) 2 (S) - (4-hydroxyphenyl) 4-oxo-3 (R) -azetidinyl]丙基]-beta-D-glucopyranuronic酸;原理图488128)。重组人类UGT1A1 UGT1A3, UGT2B15都表现出催化活性酚醛葡糖苷酸的形成。 However, UGT2B7 exclusively formed SCH 488128, a trace metabolite detected in dog and human plasma samples after oral administration of ezetimibe. In conclusion, the formation of SCH 60663 is mediated via UGT1A1, UGT1A3, and UGT2B15, and the formation SCH 488128 is mediated via UGT2B7.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Ezetimibe	UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ezetimibe	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物	细节