氯胺酮的抗抑郁疗效和耐受性和Esketamine:一个关键的审查。

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Molero P Ramos-Quiroga JA Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Meana Gutierrez-Rojas L, JJ

氯胺酮的抗抑郁疗效和耐受性和Esketamine:一个关键的审查。

中枢神经系统药物。2018年5月,32 (5):411 - 420。doi: 10.1007 / s40263 - 018 - 0519 - 3。

PubMed ID

29736744 (在PubMed

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文摘

氯胺酮及其对映体S-ketamine (esketamine)是很有前途的候选人在难治性抑郁症产生突发抗抑郁效应引起的。氯胺酮导致持续封锁谷氨酸的n -甲基- d(门冬氨酸)受体,尽管这可能不是主要调解抗抑郁药物的效果。代替性假说包括选择性包含NMDA受体亚基的NMDA受体亚型2 B (NR2B),抑制磷酸化的真核延长因子2 (eEF2)激酶,脑源性神经营养因子(BDNF)表达的增加和原肌球蛋白受体激酶B (TrKB)和激活的哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号通路与其他独立的行为归因于氯胺酮代谢R-hydroxynorketamine (R-HNK)。对映体S-ketamine (esketamine)显示大约四倍大的谷氨酸NMDA受体的亲和力比R-ketamine体外。概念验证单剂和repeat-dose研究与静脉注射氯胺酮表现出显著的抗抑郁药也许antisuicidal效应在短期内,与反应率在60%早4.5 h,单一剂量,持续效果24 h后,超过40%后7天。这种反应可以进一步持续超过几周剂量(每周两到三个剂量)。耐受性在短期内似乎是可以接受的,瞬态海拔血压和轻度和短暂的离解和拟精神病效果。鼻内esketamine显示类似抗抑郁效应,导致了美国FDA批准的药物“突破疗法”称号,并在理论上它可能提供一种改进的耐受性。然而,重大关切仍然对于一个有效的协议来维持氯胺酮的临床抗抑郁效应与急性管理和氯胺酮的安全性和esketamine从长远来看,特别是有关潜在的神经认知和泌尿道的毒性,与物质使用障碍的潜在感应。氯胺酮和esketamine尚未被批准治疗抑郁症,但氯胺酮的临床使用中增加各种各样的实践在国际上设置。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Esketamine	BDNF / NT-3生长因子受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Esketamine	脑源性神经营养因子	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Esketamine	延长因子2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Esketamine	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 b	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节