收敛机制快速抗抑郁作用。

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Duman RS Zanos P,汤普森SM,小萨拉特CA,古尔德道明

收敛机制快速抗抑郁作用。

中枢神经系统药物。2018年3月,32 (3):197 - 227。doi: 10.1007 / s40263 - 018 - 0492 - x。

PubMed ID

29516301 (在PubMed

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文摘

传统药物治疗抑郁症有延迟治疗开始,从几个星期到几个月,还有很大一部分人不响应处理。相比之下,氯胺酮产生急性抗抑郁,anti-suicidal, anti-anhedonic行动后一个政府抑郁症患者。提出了氯胺酮的抗抑郁药作用机制包括n -甲基- d受体(NMDAR)调制,伽马氨基丁酸(GABA) -ergic去抑制中间神经元,和直接行动的hydroxynorketamine HNK代谢物。机械的下游操作包括激活雷帕霉素靶(mTOR),失活的糖原合酶激酶3和真核延长因子2 (eEF2),增强脑源性神经营养因子(BDNF)信号,激活alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic酸受体(AMPARs)。这些假定的氯胺酮作用机制并不是相互排斥的,可能是相辅相成的诱导增强作用的兴奋性突触affective-regulating大脑回路,从而导致抑郁症状的改善。我们审查这些建议氯胺酮作用机制的背景下,这样的机制是如何通知小说公认的快速抗抑郁药物的发展。这样的药物进行临床前,在某些情况下临床,测试包括毒蕈碱的乙酰胆碱受体拮抗剂莨菪碱,GluN2B-NMDAR拮抗剂(即。cp - 101606, mk - 0657), (2 r, 6 r) -HNK NMDAR甘氨酸网站调节器(即。4-chlorokynurenine,前药的glycineB NMDAR拮抗剂7-chlorokynurenic酸),NMDAR受体激动剂(即。GLYX-13 (rapastinel)], metabotropic谷氨酸受体2/3 (mGluR2/3)拮抗剂,对GABAA受体调节剂,药物作用于不同的5 -羟色胺受体亚型。这些正在进行的研究表明,未来的急性治疗抑郁症通常会在数小时内发生,而不是几个月,治疗开始。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Esketamine	延长因子2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节