(脱氢indoline-containing药物4-chloro-N) - 2-methyl-1-indolinyl 3-sulfamoylbenzamide CYP3A4 (indapamide):相关的计算机预测。
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太阳H, C摩尔,Dansette点,Kumar年代,Halpert JR,约斯特GS
(脱氢indoline-containing药物4-chloro-N) - 2-methyl-1-indolinyl 3-sulfamoylbenzamide CYP3A4 (indapamide):相关的计算机预测。
药物金属底座Dispos。2009年3月,37 (3):672 - 84。doi: 10.1124 / dmd.108.022707。Epub 2008年12月12日。
- PubMed ID
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19074530 (在PubMed]
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(4-Chloro-N) - 2-methyl-1-indolinyl 3-sulfamoylbenzamide (indapamide),一个indoline-containing利尿药,最近被评估在一个大的三期临床试验(提前),血管紧张素转换酶抑制剂的固定剂量组合,培,显示显著降低的风险主要在2型糖尿病患者血管毒性。indapamide最初的代谢研究报道,二氢吲哚基团是加味细胞色素P450吲哚通过脱氢通路。然而,indapamide脱氢酶效率并没有阐明。二氢吲哚的结果芳构化是吲哚的产品可能有显著不同的治疗效能。因此,研究描述功能二氢吲哚的脱氢indapamide是必要的。我们发现几个indapamide与人类肝微粒体体外代谢途径和重组CYP3A4,包括脱氢indapamide相应吲哚形式,以及羟基化、环氧化代谢产物以液相色谱/质谱分析。Indapamide脱氢效率(V (max) / K (m) = 204分钟/毫米)的CYP3A4大约是10倍比二氢吲哚脱氢。在硅片的分子对接indapamide成两个CYP3A4晶体结构,评估控制脱氢活性部位的参数,得出了相互矛盾的结果的交互与indapamide Arg212活性部位。这些相互矛盾的理论是解决通过与CYP3A4R212A突变酶功能的研究,这表明Arg212似乎并不方便定位indapamide脱氢。然而,indapamide恰恰符合在硅片的代谢物的预测绑定方向使用三种不同的计算机方法来预测药物的代谢通路。
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