孕酮衍生物的盐皮质激素活性取决于C18取代基的性质。
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Souque, Fagart J,库爱特B, Davioud E, F Sobrio, Marquet, Rafestin-Oblin我
孕酮衍生物的盐皮质激素活性取决于C18取代基的性质。
内分泌学。1995年12月,136 (12):5651 - 8。doi: 10.1210 / endo.136.12.7588320。
- PubMed ID
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7588320 (在PubMed]
- 文摘
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调查的角色使用C18取代基在盐皮质激素的受体激动剂/拮抗剂性质,某些C18-substituted孕酮(P)的活动衍生品检查。这些化合物的特点是不饱和侧链的18-vinylprogesterone(18)副总裁和18-ethynylprogesterone (18 ep)和由enone集团在18-oxo-18-vinylprogesterone (ovp 18日)。P及其18-substituted衍生品绑定到重组人类先生(hMR) Sf9细胞中过表达以下的层次关联:P >醛固酮> 18 vp > 18 18 ovp ep > >。功能cotransfection化验会阴细胞,用鼠乳腺瘤病毒启动子作为类固醇receptor-inducible DNA目标序列,表明盐皮质激素活性取决于C18取代基的性质。18 vp和18 P的ep保留了antimineralocorticoid特性,用以下的顺序活动:P = 18 vp > 18 ep。18 vp的对手效力更高(IC50,大约10 (8)M)比安体舒通(IC50,大约7 x 10 (8) M),使用最广泛的醛固酮拮抗剂。有趣的是,引入含氧的函数在C18赋予受体激动剂盐皮质激素性质;18 ovp行为作为一个完整的受体激动剂(ED50,大约10(7)米),没有对手的活动。与所观察到当三个18-substituted P衍生品通过hMR行动,他们保留了P通过人工受体的激动剂的特性,用以下命令的效力:P > 18 vp = 18 ovp > 18 ep。18-substituted P衍生品的活动通过人类的糖皮质激素受体才发现浓度高于10(6)米; P and 18VP displayed a partial antagonist activity, whereas 18OVP had a full agonist activity (ED50, approximately 2 x 10(-6) M). Thus, the presence of an oxo group at C18(18OVP) does not change the agonist feature of P through human P receptor, but confers to the ligand an agonist activity through hMR, suggesting that the C18 carbonyl group of aldosterone plays a crucial role in its agonist activity.