变构通过孕激素Bioconjugation激活细胞色素P450 3 a4。

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波利奇V, Auclair K

变构通过孕激素Bioconjugation激活细胞色素P450 3 a4。

Bioconjug化学。2017年4月19日,28 (4):885 - 889。doi: 10.1021 / acs.bioconjchem.6b00604。Epub 2017年3月29日。

PubMed ID

28339191 (在PubMed

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文摘

人细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)是负责大部分的药物的代谢。因此,它涉及许多不良药物之间和food-drug交互,制药行业感兴趣,是重要的。这种酶被同时绑定多个配体和显示典型的酶动力学,暗示的变构效应和协同。假设的证据,外围变构结合位点引起了争论它的重要性和位置。我们报告的使用bioconjugation研究衬底绑定在拟议的别构部位的意义及其对CYP3A4活性的影响。CYP3A4突变体被创建和共价修改各种小分子包括孕酮。显示的标记突变体动力学稳定和改善活动增强,睾酮和7-benzyloxy——(4-trifluoromethyl)香豆素氧化化验。我们的工作一个新的策略适用于研究细胞色素P450变构效应和支持的假设衬底绑定在CYP3A4的假定的别构部位可能诱导功能的协调。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
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