5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone:醛oxidase-activation 5-ethynyluracil,机理dihydropyrimidine脱氢酶的抑制剂。

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波特DJ,哈林顿是的,杏仁先生,劳文GT,齐默尔曼TP,斯佩克特T

5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone:醛oxidase-activation 5-ethynyluracil,机理dihydropyrimidine脱氢酶的抑制剂。

生物化学杂志。1994年3月29日,47 (7):1165 - 71。

PubMed ID

8161345 (在PubMed

]

文摘

5-Ethynyluracil是一个有效的系统,即钝化剂dihydropyrimidine脱氢酶(EC 1.3.1.2 DPD)体外(波特et al ., 267年J临床生物化学:5236 - 5242,1992)和体内(Spector et al .,杂志,46:2243 - 2248,1993。5-Ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone迅速氧化醛氧化酶5-ethynyluracil。衬底效率(kcat /公里)是N-methylnicotinamide产出比。相比之下,黄嘌呤氧化酶氧化5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone与衬底5-ethynyluracil黄嘌呤的效率,只有0.02%。因为5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone不灭活体外净化DPD和醛氧化酶主要存在于肝脏,我们假设5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone DPD的可能是肝脏特异性抑制剂。我们发现5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone口服药物对大鼠2毫克/公斤灭活DPD在所有组织进行了研究。尽管5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone产生略少比5-ethynyluracil失活,失活的两种化合物显示相当类似的模式DPD在这些组织。在剂量20微克/公斤,然而,5-ethynyl-2-pyrimidinone和5-ethynyluracil产生相当于DPD的失活。因此,5-ethynyl-2 (1 h) -pyrimidinone似乎是有效的,但不是高度liver-selective 5-ethynyluracil前体药物。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Eniluracil	醛氧化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节