结构的人类steroidogenic与基质细胞色素P450 17 a1。

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Petrunak EM,德沃尔NM, Porubsky公关,斯科特EE

结构的人类steroidogenic与基质细胞色素P450 17 a1。

J生物化学杂志。2014年11月21日,289 (47):32952 - 64。doi: 10.1074 / jbc.M114.610998。Epub 2014 10月9。

PubMed ID

25301938 (在PubMed

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人类的细胞色素P450 17 a1 (CYP17A1)酶在人类类固醇生成的一个关键时刻,控制盐皮质激素的水平影响血压,糖皮质激素参与免疫应激反应,雄激素和雌激素参与开发和生殖组织的体内平衡。理解CYP17A1多功能生物化学治疗前列腺癌和乳腺癌,因此积分subfertility,血压,和其他疾病。CYP17A1结构四个生理相关类固醇基质建议答案CYP17A1函数的四个基本方面。首先,所有基板结合在一个类似的总体取向,上升约60度对血红素。第二,羟化酶基质孕烯醇酮和孕酮氢键Asn 17(202)取向符合生产阿尔法羟基主要代谢物,但功能和结构的A105L突变的证据表明,一个小构象可能产生轻微16 alpha-hydroxyprogesterone代谢物。第三,随后17日底物特异性20-lyase反应可能解释为基质的变化高度血红素。虽然17 alpha-hydroxyprogesterone只是观察到远离催化铁、17 alpha-hydroxypregnenolone也观察到接近于血红素。结合光谱证据,这表明只有17 alpha-hydroxypregnenolone方法和与之交互的近端氧催化iron-peroxy中间,产生高效生产的脱氢表雄酮关键中间体在人类睾丸激素和雌激素合成。第四,17 alpha-hydroxypregnenolone微分定位提供了一种机制变构结合细胞色素b5可能选择性地增强裂合酶反应。总的来说,这些结构提供了一个结构基础理解人类类固醇生成多个关键反应的核心。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
孕酮	类固醇17-alpha-hydroxylase / 17日20裂合酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节