发展细胞抑制剂的高通量分析筛选有机阴离子运输多肽1 b1和b3。

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Gui C, Obaidat Chaguturu R, Hagenbuch B

发展细胞抑制剂的高通量分析筛选有机阴离子运输多肽1 b1和b3。

咕咕叫化学基因组学。2010年3月1;4:1-8。doi: 10.2174 / 1875397301004010001。

PubMed ID

20448812 (在PubMed

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文摘

两个有机阴离子运输多肽(OATPs) 1 b1和b3正弦膜的表达肝细胞。他们有一个广泛的和重叠的底物特异性和运输许多endobiotics和药物。特定抑制剂需要确定每个OATP的贡献的肝细胞摄取常见的基质。我们已经开发出一种以细胞为基础的高通量分析筛选化学库为了确定OATP1B1和OATP1B3此类抑制剂。我们使用OATP1B1——或者OATP1B3-expressing中国仓鼠卵巢细胞96 -孔板和确定吸收fluorescein-methotrexate (FMTX)。我们验证了试验与已知的抑制剂和专机特征库的1120年药物的筛选。随着几个已知OATP抑制剂包括利福平、环孢霉素A和米非司酮我们确定了一些新的抑制剂。抑制剂,似乎能够区分OATP1B1——OATP1B3-mediated FMTX吸收IC(50)值测定。Estropipate(与哌嗪estrone-3-sulfate稳定)是最选择性OATP1B1抑制剂(IC (50) = 0.06 microM vs 19.3 microM OATP1B3)。乌索酸是最选择性OATP1B3抑制剂(IC (50) = 2.3 microM vs 12.5 microM OATP1B1)。 In conclusion, this cell-based assay should allow us to identify even more specific inhibitors by screening larger chemical libraries.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
二丙酸倍氯米松	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
二丙酸倍氯米松	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
孕酮	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
孕酮	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节