普瑞巴林经l型氨基酸转运蛋白1 (SLC7A5)在人脑毛细血管内皮细胞中的转运

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高桥Y，西村T, Higuchi K，野口S, Tega Y，黑泽明T，德口Y，富美M

普瑞巴林经l型氨基酸转运蛋白1 (SLC7A5)在人脑毛细血管内皮细胞中的转运

Pharm res 2018年10月29日;35(12):246。doi: 10.1007 / s11095 - 018 - 2532 - 0。

PubMed ID

30374619 (PubMed视图

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摘要

目的:抗癫痫药物普瑞巴林虽然亲脂性低，但可穿过血脑屏障(BBB)。本研究旨在确定l型氨基酸转运蛋白(LAT1/SLC7A5和LAT2/SLC7A8)是否有助于普瑞alin的摄取。方法:通过LC-MS/MS分析，检测体外人血脑阻滞模型中lats转染HEK293细胞或hCMEC/D3细胞对普瑞gabalin的摄取。采用RT-PCR定量检测hCMEC/D3细胞中LAT1 mRNA的表达。结果:在HEK293细胞中过表达LAT1，而非LAT2，显著增加了普瑞百灵的细胞摄取，并且LAT1介导的摄取是饱和的，Km为0.288 mM。在1 mM普瑞百灵的存在下，LAT1介导的氨基酸摄取被特异性地几乎完全抑制。hCMEC/D3细胞对普瑞gabalin的摄取是钠不依赖的、可饱和的(Km = 0.854 mM)，并在1mm时受到大分子氨基酸、特定体系L抑制剂2-氨基双环-(2,2,1)-庚烷-2-羧酸的强烈抑制，在1mm时受到lat1选择性抑制剂JPH203的强烈抑制。通过使用LAT1 siRNA沉默LAT1基因，hCMEC/D3细胞普瑞巴拉林的摄取也降低了75%。结论:我们的结果表明LAT1，而不是LAT2，识别普瑞巴拉林作为底物。提示LAT1介导普瑞巴林在血脑屏障的转运。

引用本文的药物库数据

药物

普瑞巴林

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
普瑞巴林	大的中性氨基酸转运小亚基1	蛋白质	人类	没有	底物	细节