参与多种细胞色素P450和UDP-glucuronosyltransferase muraglitazar体外代谢酶。

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马王张D, L, Chandrasena G, L,朱米,张H,戴维斯CD,汉弗莱的描写

参与多种细胞色素P450和UDP-glucuronosyltransferase muraglitazar体外代谢酶。

药物金属底座Dispos。2007年1月,35 (1):139 - 49。Epub 2006年10月24日。

PubMed ID

17062778 (在PubMed

]

文摘

Muraglitazar (Pargluva),双α、γ过氧物酶体proliferator-activated受体激活剂,有葡萄糖和降脂效果在动物模型和糖尿病患者。人类主要的主要代谢途径muraglitazar包括acylglucuronidation、脂肪族/芳基羟基化和O-demethylation。本研究描述了识别人类细胞色素P450 (P450)和UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶参与muraglitazar的体外代谢。[(14)C] Muraglitazar被cDNA-expressed代谢CYP2C8, 2 c9, 2 c19 2 d6,和3 a4,但在一个非常小的程度上CYP1A2, 2 a6, 2 b6, 2使用c18 2 e1, 3 a5。体外代谢的抑制muraglitazar在人类肝微粒体,在临床上有效的浓度,通过化学抑制剂和单克隆抗体进一步支持参与CYP2C8 2 c9, 2 c19 2 d6, 3 a4的氧化。结合内在间隙(V (max) / K (m))和相对浓度的人类肝脏中的每个P450酶被用来预测CYP2C8的贡献,2 c9, 2 c19 2 d6, 3 a4的形成每个主要氧化代谢物和整体muraglitazar氧化代谢。Glucuronidation [(14) C] muraglitazar UGT1A1,被cDNA-expressed催化1 a3,和1 a9,但不是由UGT1A6 1 a8, 1 a10,去往b15 2 b4 2 b7, 2。的K (m)值muraglitazar glucuronidation由三个活跃UGT酶相似的妈妈(2 - 4)。总之,muraglitazar被多个P450和UGT酶代谢形成多种代谢物。这个特征预测低电位的药代动力学参数的改变muraglitazar通过多态化合物的药物代谢酶负责间隙或共同服用药物抑制或诱导相关的代谢酶。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Muraglitazar	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Muraglitazar	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Muraglitazar	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节