描述人类肝微粒体的UDP glucuronosyltransferase活动UGT1A1 * 28多态性基因分型。

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崔张D, D, D, Gambardella J,马L,巴罗斯,王L,傅Y, Rahematpura年代,尼尔森J,数日,张H,汉弗莱斯工作组

描述人类肝微粒体的UDP glucuronosyltransferase活动UGT1A1 * 28多态性基因分型。

药物金属底座Dispos。2007年12月,35 (12):2270 - 80。Epub 2007年9月26日。

PubMed ID

17898154 (在PubMed

]

文摘

UGT1A1 * 28多态性已知与改变间隙的胆红素(吉尔伯特综合症)和药物如7-ethyl-10 - [4 - (1-piperidino) 1-piperidino] carbonyloxy喜树碱(CPT-11)。虽然这种多态性是临床相关,导致重大毒品毒性CPT-11,体外工具允许预测它将如何影响新化学实体的间隙并没有被完全开发。允许一个更完整的评估新化学实体是否会影响UGT1A1 * 28多态性,微粒体小组准备从15个供体肝脏UGT1A1 * 1 / * 1,这些UGT1A1 * UGT1A1 * 1 / * 28日和28日/ * 28(每个基因型五捐助者)。微粒体的表型通过测量活动面板的基质,据报道这两个共轭UGT1A1或其他专门的UDP glucuronosyltransferase酶。胆红素、雌二醇(3-OH),乙炔雌二醇(3-OH)和7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)被发现显示显著降低新陈代谢率在UGT1A1 * 28 K / * 28微粒体没有变化(m)值。此外,微粒体UGT1A1 * 1 / * 28显示这些中间的新陈代谢率。对乙酰氨基酚、3 -azido-3脱氧胸苷,muraglitazar、雌二醇(17-OH)和乙炔雌二醇(17-OH)都发现显示UGT1A1基因型相似的代谢率,不管。有趣的是,muraglitazar (UGT1A3衬底)显示一个逆相关glucuronidation UGT1A1基质。这些基因分型微粒体应该提供一个有用的工具,允许一个更全面的预测UGT1A1代谢的新药物和洞察UGT1A1 * 28多态性的影响。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Muraglitazar	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Muraglitazar	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节