眠尔通的直接控制和变构调节效果的评估在重组GABA (A)受体。

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Kumar M,狄龙GH

眠尔通的直接控制和变构调节效果的评估在重组GABA (A)受体。

欧元J杂志。2016年3月15日,775:149-58。doi: 10.1016 / j.ejphar.2016.02.031。Epub 2016 2月9。

PubMed ID

26872987 (在PubMed

]

文摘

眠尔通是一个时间表IV抗焦虑药和肌肉松弛剂的主要代谢物肌安宁。眠尔通调节GABAA受体γ-氨基丁酸(A型),并已barbiturate-like活动。洞察其行动,我们使用重组GABAA受体进行了一系列的研究。在alphaxbetazgamma2 GABAA受体(x = 1 - 6和z = 1 - 3),能够提高GABA-mediated电流明显α亚基亚型,最大的效果观察与alpha5-expressing受体。直接控制在场所有α亚基,虽然在alpha3-expressing减毒受体。变构和直接影响可比alpha1beta1gamma2 alpha1beta2gamma2受体,而变构效应是增强alpha1beta2相比alpha1beta2gamma2受体。在“extrasynaptic”(alpha1beta3delta和alpha4beta3delta)受体,增强眠尔通EC20和饱和GABA电流,直接激活这些受体。眠尔通的巴比妥酸盐的对手美解眠减毒直接影响。戊巴比妥而直接封闭homomeric beta3受体,眠尔通没有,而是封锁了自发开放经常出现在这些受体。在野生型homomeric rho1受体,戊巴比妥、眠尔通无效的直接控制; a mutation known to confer sensitivity to pentobarbital did not confer sensitivity to meprobamate. Our results provide insight into the actions of meprobamate and parent therapeutic agents such as carisoprodol. Whereas in general actions of meprobamate were comparable to those of carisoprodol, differential effects of meprobamate at some receptor subtypes suggest potential advantages of meprobamate may be exploited. A re-assessment of previously synthesized meprobamate-related carbamate molecules for myorelaxant and other therapeutic indications is warranted.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	激活剂 调制器	细节
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基alpha-5	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基beta 2	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节