一个氨基酸残基的跨膜域4α亚基影响肌安宁GABAA受体直接控制效果。

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Kumar M, Kumar M,弗洛伊德JM,狄龙GH

一个氨基酸残基的跨膜域4α亚基影响肌安宁GABAA受体直接控制效果。

J Exp其他杂志》2017年9月,362 (3):395 - 404。doi: 10.1124 / jpet.117.242156。Epub 2017年6月22日。

PubMed ID

28642232 (在PubMed

]

文摘

肌肉松弛剂肌安宁最近在联邦政府层面作为进度控制静脉药物由于其高潜在滥用和滥用的后果,比如戒断综合症,妄想,癫痫,甚至死亡。最近的研究表明,肌安宁可以直接门和变构调节GABA (GABAA受体类型。这些行为是subunit-dependent;与其他GABAA受体相比,肌安宁名义直接浇注效果alpha3beta2gamma2受体。这里,使用定点诱变和全细胞膜片钳电生理在293年短暂的转染人类胚胎肾细胞,我们检查了GABAA受体α亚基的作用,跨膜域4 (TM4)氨基酸在肌安宁的直接控制和变构调节操作。突变alpha3缬氨酸在440位置亮氨酸(相当于位置中α亚基)显著增加的直接控制影响肌安宁而不影响其变构调节效果。相应的回复突变,α1 (L415V),减少肌安宁直接浇注效力和有效性。分析的一系列氨基酸突变在415年的立场表明,氨基酸与肌安宁体积相关的积极功效,而极性反向与肌安宁功效。我们得出这样的结论:α(415)TM4参与的直接控制,但不是变构调节肌安宁的行为。此外,烷基或羟基在这个位置的定位直接影响控制效果。 These findings support the likelihood that the direct gating and allosteric modulatory effects of carisoprodol are mediated via distinct binding sites.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	未知的	调制器	细节
肌安宁	γ-氨基丁酸受体亚基gamma-2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节