阿片类药物的药代动力学建模。

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Lotsch J

阿片类药物的药代动力学建模。

疼痛症状管理。2005年5月;29(5增刊):S90-103。doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2005.01.012。

PubMed ID

15907650 (PubMed视图

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摘要

阿片类药物的作用通常与血浆浓度平行，但有时间上的变化。这种时间上的变化在阿片类药物之间有所不同。与阿芬太尼或瑞芬太尼一起，它很小，与吗啡的活性代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸酯(M6G)一起，它很长。用于模拟这些药代动力学-药效学(PK/PD)关系的数学和实验技术是在20世纪70年代末发展起来的。等离子体浓度和效应之间的延迟是通过引入一个假设的效应室来解释的，该效应室通过一个具有速率常数k(e0)的一阶传递函数与等离子体室联系在一起。然后，根据实际效应测量值，通过标准药效学模型，如sigmoid(“E(max)”)模型或幂模型，将效应与效应部位的浓度联系起来。1985年，这些原则首次应用于阿片类药物芬太尼和阿芬太尼。从那时起，阿片类药物的PK/PD被反复评估，使用脑电图衍生参数，瞳孔大小，实验和临床疼痛作为效果测量。芬太尼组的阿片类药物，美沙酮，吗啡和吡拉西米，今天很好地描述了它们的PK/PD特性。阿芬太尼和瑞芬太尼是快速平衡的阿片类药物，血浆和作用位点之间的平衡半衰期约为1分钟。 They are followed by fentanyl and sufentanil, each with equilibration half-lives of about 6 min. Methadone equilibrates with a half-life of about 8 min. Morphine, in contrast, equilibrates with a half-life of 2-3 h. The slowest opioid with respect to plasma-effect site transfer is M6G, with an equilibration half-life of about 7 h. PK/PD modeling has advanced the understanding of the time course of the clinical effects of opioids after various dosing regimens. It may provide a rational basis for the selection of opioids in clinical circumstances. PK/PD modeling of opioids may also be employed for the design and the interpretation of experiments addressing clinical effects of opioids.

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药物

吗啡