磺脲类与血浆蛋白的结合——KATP通道视角。

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Proks P, Kramer H, Haythorne E, Ashcroft FM

磺脲类与血浆蛋白的结合——KATP通道视角。

PLoS One, 2018年5月17日;13(5):e0197634。doi: 10.1371 / journal.pone.0197634。eCollection 2018。

PubMed ID

29772022 (PubMed视图

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摘要

磺脲类药物主要通过抑制β细胞膜上ATP敏感钾(KATP)通道来刺激胰腺β细胞分泌胰岛素。磺脲类在其作用部位的有效浓度通过与血清白蛋白结合而显著减弱，这使得难以比较体外和体内数据。因此，我们测量了格列齐特和格列本脲在血清白蛋白存在时抑制KATP通道和刺激胰岛素分泌的能力。我们使用这些数据，以及结合研究中游离药物浓度的估计，来预测在体内治疗浓度下磺脲类药物对KATP通道的抑制程度。使用膜片钳技术测量小鼠胰腺β细胞和爪蟾卵母细胞的KATP电流。用超滤质谱法测定了加标血浆样本中格列齐特和格列本脲与人血浆的结合。牛血清白蛋白(60g/l)对格列齐特阻断胰腺β细胞和爪蟾卵母细胞中的KATP电流产生轻度的、不显著的降低。相反，格列本脲对重组KATP通道的抑制被白蛋白显著抑制(预计游离药物浓度<0.1%)。胰岛素分泌也减少了。在结合实验中，格列齐特和格列本脲在人血浆中的游离浓度分别为15%和0.05%。 Our data suggest the free concentration of glibenclamide in plasma is too low to account for the drug's therapeutic effect. In contrast, the free gliclazide concentration in plasma is high enough to close KATP channels and stimulate insulin secretion.

引用本文的药物库数据

药物

二甲双胍

格列本脲