有机阳离子转运蛋白3促进胎儿在怀孕期间暴露于二甲双胍。

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Lee N, Hebert MF, Wagner DJ, Easterling TR, Liang CJ, Rice K, Wang J

有机阳离子转运蛋白3促进胎儿在怀孕期间暴露于二甲双胍。

Mol Pharmacol. 2018 10月;94(4):1125-1131。doi: 10.1124 / mol.118.112482。Epub 2018 7月16日。

PubMed ID

30012584 (PubMed视图

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摘要

二甲双胍，一种口服降糖药，越来越多地被用于患有妊娠糖尿病的孕妇。二甲双胍是一种亲水阳离子，依靠有机阳离子转运体穿过细胞膜。我们之前证明了人类和小鼠胎盘主要表达有机阳离子转运蛋白3 (OCT3)，但这种转运蛋白对母体和胎儿二甲双胍的影响尚不清楚。通过对足月人胎盘的免疫荧光共定位研究，我们发现OCT3定位于合胞滋养细胞的基底膜(面向胎儿的)，而在根尖膜(面向母体的)上无表达。胎儿毛细血管也可见OCT3阳性染色。为了确定OCT3在母体和胎儿对二甲双胍的处置中的体内作用，我们在野生型和OCT3缺失的怀孕小鼠中测定了二甲双胍母体药代动力学和总体胎儿暴露。在妊娠第19天口服[(14)C]二甲双胍后，Oct3(-/-)妊娠小鼠母体血浆中的全身性药物暴露(auc0 -∞)略有减少约16%。相比之下，在Oct3(-/-)妊娠小鼠中，总体胎儿auc0 -∞降低了47%。与我们之前在未怀孕小鼠中的发现一致，在Oct3(-/-)怀孕小鼠的唾液腺和心脏中，二甲双胍的组织分布分别减少了70%和52%。我们在小鼠体内的数据清楚地证明了Oct3在促进胎儿在怀孕期间的二甲双胍分布和暴露方面的重要作用。 Modulation of placental OCT3 expression or activity by gestational age, genetic polymorphism, or pharmacological inhibitors may alter fetal exposure to metformin or other drugs transported by OCT3.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	溶质载体家族22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节