MATE2-K中常见的5'-UTR变异与二甲双胍反应差相关。

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Choi JH, Yee SW, Ramirez AH, Morrissey KM, Jang GH, Joski PJ, Mefford JA, Hesselson SE, Schlessinger A, Jenkins G, Castro RA, Johns SJ, Stryke D, Sali A, Ferrin TE, Witte JS, Kwok PY, Roden DM, Wilke RA, McCarty CA, Davis RL, Giacomini KM

MATE2-K中常见的5'-UTR变异与二甲双胍反应差相关。

临床药物学杂志2011 11月;90(5):674-84。doi: 10.1038 / clpt.2011.165。Epub 2011 9月28日。

PubMed ID

21956618 (PubMed视图

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摘要

多药物和毒素挤压2 (MATE2-K (SLC47A2))，一种多特异性有机阳离子出口，促进抗糖尿病药物二甲双胍的肾脏消除。在本研究中，我们鉴定了MATE2-K的遗传变异，确定了它们与二甲双胍反应的关系，并通过比较蛋白质结构模型阐明了它们的影响。4个非同义变体和4个MATE2-K基础启动子区域的变体从不同种族人群中鉴定出来。两个非同义变体c。485C>T和c.1177G> a被证明与二甲双胍摄取的显著降低和蛋白表达水平的降低相关。MATE2-K基础启动子单倍型包含最常见的变异g.-130G>A(>26%等位基因频率)，与荧光素酶活性显著增加和与转录抑制因子myeloid锌指1 (MZF-1)结合减少相关。与参考等位基因g.-130G携带者(-0.15(-0.17，-0.13))相比，g.-130A纯合子的糖尿病患者对二甲双胍治疗的相对变化(-0.027(-0.076,0.033))明显较差(P=0.002)。我们的研究表明MATE2-K在二甲双胍的抗糖尿病反应中发挥作用。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	多药和毒素挤压蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节